近期，醫(yī)藥資訊與信息服務(wù)平臺(tái)“問(wèn)藥師”創(chuàng)始人、北京和睦家醫(yī)院藥師門(mén)診主任、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)碩士冀連梅一篇質(zhì)疑藥品匹多莫德是否具有療效的文章，讓更多人認(rèn)識(shí)了這種藥。
冀連梅認(rèn)為，目前尚未有科學(xué)的大樣本量人群研究數(shù)據(jù)及臨床研究證明其療效。有醫(yī)生對(duì)這一說(shuō)法表示支持。一位湖北地區(qū)三甲醫(yī)院醫(yī)生對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者坦言，很慶幸其所在的醫(yī)院里沒(méi)有匹多莫德。
一邊是對(duì)較低的樣本數(shù)量能否支撐其療效的討論，另一邊是關(guān)注的焦點(diǎn)又集中于該藥可觀的銷量背后是否存在濫用。那么，這種飽受爭(zhēng)議的藥品在國(guó)內(nèi)及海外醫(yī)藥市場(chǎng)到底是一個(gè)什么狀況，在資本市場(chǎng)又涉及哪些企業(yè)呢，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對(duì)此進(jìn)行了調(diào)查。
現(xiàn)象篇 熱銷藥品適應(yīng)癥堪比“萬(wàn)金油”
很多人聽(tīng)說(shuō)匹多莫德這一藥物，是在兒科用藥當(dāng)中。有醫(yī)生告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，從臨床上來(lái)看不少患兒在使用這種藥。
一位三甲醫(yī)院的兒童藥師對(duì)記者表示，其所在醫(yī)院確實(shí)在使用匹多莫德。一般情況下，急性感染的時(shí)候不使用，譬如急性呼吸道感染，本身疾病的病程很短，用免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)病情并沒(méi)有很大幫助。但如果是慢性反復(fù)感染，則會(huì)使用匹多莫德以增強(qiáng)兒童抵抗力。
到底是有多少患兒在使用該藥，目前尚未有明確數(shù)據(jù)。但從網(wǎng)絡(luò)上以及醫(yī)院里許多家長(zhǎng)的咨詢來(lái)看，預(yù)防感冒、發(fā)燒咳嗽、鼻炎扁桃體炎等疾病都有使用的情況。
而從匹多莫德的說(shuō)明書(shū)來(lái)看，該藥的適應(yīng)癥也十分廣泛，堪稱“神藥”。除上述病癥外，泌尿系統(tǒng)感染、婦科感染也可使用。
冀連梅表示，從臨床上來(lái)看，匹多莫德所標(biāo)注的適用范圍幾乎已經(jīng)達(dá)到“萬(wàn)金油”的程度，像濕疹、蕁麻疹等也在使用，這從臨床上看并不科學(xué)。
公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)年銷量超16億
匹多莫德最早是1993年在意大利上市并應(yīng)用于臨床，之后于1998年進(jìn)入我國(guó)，并從2001年起作為仿制藥在國(guó)內(nèi)開(kāi)始生產(chǎn)。
對(duì)于匹多莫德的銷售額，盡管并未有官方數(shù)據(jù)發(fā)布，但分別從公立醫(yī)院、零售端等數(shù)據(jù)也可看出，近些年匹多莫德的銷售額十分可觀。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2013年到2015年這3年期間，匹多莫德在城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的總銷售額呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢(shì)，分別達(dá)到14.63億、16.26億、17.07億元。而2016年的銷售稍微有所下滑，銷售額為16.78億元。
而在零售方面，匹多莫德也表現(xiàn)不俗。中康CMH數(shù)據(jù)顯示，在2016年，匹多莫德以4.27億元的成績(jī)一躍成為國(guó)內(nèi)零售終端西藥銷售額前100名中的“新面孔”，位居第70名，而此前的2015年該藥只排在第130名。
由此看來(lái)，2016年匹多莫德在上述公立醫(yī)院與零售端的總銷售額已超過(guò)20億元，盡管記者尚未獲取該藥在民營(yíng)醫(yī)院的總銷售情況，但若將1.6萬(wàn)余家民營(yíng)醫(yī)院考慮在內(nèi)，銷售額必然還會(huì)增加。
醫(yī)藥咨詢公司艾美仕統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，2016年全國(guó)匹多莫德銷售額有可能達(dá)到30億~50億元。
使用一療程往往花費(fèi)數(shù)百元
在高銷售的背后，人們更關(guān)注該藥品廣泛的適用范圍。
作為免疫調(diào)節(jié)劑，匹多莫德的說(shuō)明書(shū)顯示，該藥適用于機(jī)體免疫功能低下患者的上下呼吸道反復(fù)感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎等);耳鼻喉科反復(fù)感染(鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎);泌尿系統(tǒng)感染;婦科感染;并可用于預(yù)防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度;可作為急性感染期的輔助用藥。
冀連梅表示，匹多莫德所標(biāo)注的適用范圍，幾乎已經(jīng)達(dá)到“萬(wàn)金油”程度，這在臨床上并不科學(xué)。
而該藥在兒科的使用情況，也被質(zhì)疑存在“濫用”?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者在百度、微博上搜索“匹多莫德”關(guān)鍵詞發(fā)現(xiàn)，近些年來(lái)，家長(zhǎng)對(duì)于兒童能否使用匹多莫德的咨詢不斷。
例如，有家長(zhǎng)咨詢一月內(nèi)孩子感冒發(fā)燒3次，醫(yī)院開(kāi)了匹多莫德，是否可以使用;也有家長(zhǎng)詢問(wèn)，醫(yī)生開(kāi)了2個(gè)月的匹多莫德，但不知一直喝是否會(huì)有副作用等等。
冀連梅對(duì)記者表示，家長(zhǎng)是無(wú)法從專業(yè)的角度去判斷藥品療效的。從很多家長(zhǎng)那里得到的反饋是，因?yàn)獒t(yī)生開(kāi)了匹多莫德，家長(zhǎng)便買(mǎi)了這種藥。“而家長(zhǎng)和家長(zhǎng)之間也會(huì)就孩子的情況相互交流經(jīng)驗(yàn)，會(huì)說(shuō)你看醫(yī)生讓我的孩子吃這個(gè)藥來(lái)提高免疫力，你(的孩子)也吃吧，就會(huì)出現(xiàn)跟風(fēng)購(gòu)買(mǎi)的情況，然后這個(gè)藥品很容易就被炒起來(lái)了。”
此外，匹多莫德的使用療程時(shí)間較長(zhǎng)，也為其銷售額的增長(zhǎng)起了一定的作用。
一位湖南地區(qū)三甲醫(yī)院藥師對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，意大利的藥品說(shuō)明書(shū)上相對(duì)更為詳細(xì)，顯示處于急性感染期的兒童用藥兩周，而預(yù)防或者治療慢性感染疾病的時(shí)候則用藥至少兩個(gè)月。“國(guó)產(chǎn)匹多莫德和意大利進(jìn)口藥在使用上基本沒(méi)有區(qū)別，只是說(shuō)明書(shū)會(huì)稍有區(qū)別。”
上述湖南地區(qū)三甲醫(yī)院醫(yī)生對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，由于各省藥品中標(biāo)價(jià)格不一致，所以匹多莫德的價(jià)格也會(huì)有些區(qū)別。其所在醫(yī)院藥房同時(shí)有國(guó)產(chǎn)匹多莫德以及意大利進(jìn)口藥。其中，意大利進(jìn)口藥價(jià)格一盒在230元左右，而國(guó)產(chǎn)規(guī)格不同，價(jià)格在40~90元的都有，一般低于100元。
記者由此推算，一般意大利進(jìn)口匹多莫德口服液一盒規(guī)格為10瓶，按每日使用一瓶計(jì)算，若需使用2個(gè)月，則費(fèi)用在千元以上;若使用國(guó)產(chǎn)藥，按一盒6到8瓶的情況計(jì)算，最少也要花費(fèi)400元左右。
而根據(jù)冀連梅了解到的情況，從一些家長(zhǎng)處得到的反饋是，在匹多莫德的使用上，用藥3個(gè)月以上的情況也是存在的。
質(zhì)疑篇 國(guó)外“冷門(mén)藥”國(guó)內(nèi)遭受“熱質(zhì)疑”
作為一款1993年便已上市的藥品，匹多莫德在國(guó)外遠(yuǎn)遠(yuǎn)談不上“熱門(mén)”——除了在原研發(fā)國(guó)意大利以外，該藥品在歐盟、美國(guó)等主流醫(yī)藥市場(chǎng)并未獲得注冊(cè)、上市，而且研究論文數(shù)量也顯得不足。也正因?yàn)槿绱?，該藥品在?guó)內(nèi)引發(fā)的質(zhì)疑和討論顯得與其在國(guó)際上的籍籍無(wú)名頗有些不相適應(yīng)。
國(guó)外：上市25年研究論文不足百篇
實(shí)際采訪中，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者發(fā)現(xiàn)，對(duì)家長(zhǎng)而言，醫(yī)藥費(fèi)用并不是考慮是否用藥的決定性因素，匹多莫德的療效以及是否安全才是他們最關(guān)心的重點(diǎn)。
冀連梅表示，有很多家長(zhǎng)來(lái)向她咨詢匹多莫德的療效及安全性，這也是她關(guān)注這個(gè)藥物的原因。
冀連梅通過(guò)檢索Pubmed和循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)考科蘭(Cochrane)，均沒(méi)有看到高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的大樣本量臨床研究，沒(méi)有可靠的人體研究證實(shí)匹多莫德用于兒童安全有效。
公開(kāi)資料顯示，PubMed是由美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館國(guó)家生物技術(shù)信息中心開(kāi)發(fā)研制的基于Web的網(wǎng)上醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)。該系統(tǒng)具有強(qiáng)大的檢索和鏈接功能，是目前世界上查找醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)利用率最高的網(wǎng)上免費(fèi)數(shù)據(jù)庫(kù)。
上述湖南地區(qū)三甲醫(yī)院藥師也對(duì)記者表示，Pubmed是業(yè)內(nèi)所熟知且常用的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域數(shù)據(jù)庫(kù)，相關(guān)英文文獻(xiàn)都可以在其中檢索到。
1月中旬，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在Pubmed上以Potimod(匹多莫德)為關(guān)鍵詞搜索后發(fā)現(xiàn)，一共僅99篇論文，研究者主要集中在中國(guó)和極少數(shù)幾個(gè)歐洲國(guó)家如意大利、俄羅斯。
記者注意到，第一篇論文由意大利人發(fā)表于1990年，此后也一直是意大利人唱“獨(dú)角戲”。一直到2002年，希臘人發(fā)表了論文，才結(jié)束這一狀態(tài)。
顯然，作為一款上市25年的藥品，國(guó)際上對(duì)其研究的文獻(xiàn)數(shù)量顯得過(guò)少。
在相對(duì)不多的論文數(shù)中，冀連梅表示，在評(píng)估一些論文的可靠性時(shí)，有時(shí)也會(huì)看一看文章最后的“聲明”處，此處會(huì)提及該研究是由誰(shuí)來(lái)支持，以及研究的作者來(lái)自哪里等信息。而在匹多莫德的國(guó)外研究論文中，一些研究的支持方就是藥廠，這就使得研究者是否中立要打上一個(gè)問(wèn)號(hào)。
更為重要的是，從針對(duì)該藥用于兒童的研究中，無(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外的研究，在論證其是否有療效方面，樣本量都顯得不夠大。
《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在上述99篇論文中，關(guān)于兒童的只有9篇，樣本數(shù)最大的為748名，而其他研究的樣本數(shù)量大多集中在幾十人到100多人的情況。
例如，一篇研究了100名3~10歲反復(fù)呼吸道感染的兒童的論文，研究得出的結(jié)論是服用匹多莫德可能有預(yù)防反復(fù)呼吸道感染的作用，但同時(shí)作者也在文章結(jié)尾處坦陳，這個(gè)研究樣本量較小，因此結(jié)論還需要進(jìn)一步的高質(zhì)量臨床試驗(yàn)研究加以驗(yàn)證。
國(guó)內(nèi)：臨床研究樣本數(shù)量被指不足
與Pubmed上論文數(shù)量相比，我國(guó)知網(wǎng)上集納的關(guān)于匹多莫德研究報(bào)告數(shù)量較多，記者以“匹多莫德”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，共得到近1400條中文研究論文。
不過(guò)，國(guó)內(nèi)的研究樣本數(shù)量同樣較小，大多集中在幾十個(gè)到上百個(gè)。即便一些大樣本量的臨床試驗(yàn)，在冀連梅看來(lái)，研究設(shè)計(jì)上是否有足夠的科學(xué)性依然存疑。
例如，有一篇論文研究結(jié)論是匹多莫德對(duì)學(xué)齡前兒童預(yù)防疾病有幫助，但仔細(xì)研讀整篇論文，其入組的樣本人群為3個(gè)月到10歲的患者，這并不符合學(xué)齡前兒童的年齡設(shè)定。
冀連梅指出，還有一些論文通篇研讀完之后，發(fā)現(xiàn)使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法是錯(cuò)誤的，而統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤對(duì)醫(yī)藥研究來(lái)說(shuō)是致命的錯(cuò)誤，不足以支持結(jié)論。
冀連梅表示，對(duì)臨床推薦患者用藥有意義的研究應(yīng)當(dāng)是臨床研究，而高質(zhì)量的臨床研究是需要有大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究、系統(tǒng)綜述及Meta分析，專家通常會(huì)根據(jù)這樣的科學(xué)證據(jù)來(lái)評(píng)估某個(gè)藥品是否值得常規(guī)推薦給患者使用。
雙盲試驗(yàn)是指被試者和試驗(yàn)者都不知道自己使用的是研究藥物還是安慰劑。系統(tǒng)綜述則是針對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題系統(tǒng)、全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的臨床研究文章，用統(tǒng)一、科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)篩選出合格的研究，進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行定量的綜合，或用描述性方法進(jìn)行定性的綜合，得出可靠的結(jié)論，并隨著新的臨床研究結(jié)果的出現(xiàn)及時(shí)作出更新。Meta分析指的是對(duì)具有相同目的且相互獨(dú)立的多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的綜合評(píng)價(jià)和定量分析的一種研究方法。
“而匹多莫德很多試驗(yàn)設(shè)計(jì)沒(méi)有嚴(yán)格地使用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照進(jìn)行。同時(shí)，一些臨床研究沒(méi)有大樣本量，樣本量都太小，就不足以證明其有效或無(wú)效。所以我得出的結(jié)論，就是我也不知道它到底有效還是沒(méi)效，它的療效是不明確的。”冀連梅說(shuō)。
另一方面，由于使用時(shí)間較長(zhǎng)，家長(zhǎng)也擔(dān)憂匹多莫德是否存在不良反應(yīng)。
冀連梅表示，匹多莫德的化學(xué)結(jié)構(gòu)是雙肽，理論上來(lái)說(shuō)一般不會(huì)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。但是藥品畢竟是化學(xué)生產(chǎn)的，不能排除生產(chǎn)過(guò)程中添加輔料會(huì)造成什么樣的影響。確實(shí)也有些家長(zhǎng)反映，吃藥后有長(zhǎng)疹子的情況。
從實(shí)際情況來(lái)看，匹多莫德的不良反應(yīng)數(shù)量及癥狀的確不多。
冀連梅指出，世界衛(wèi)生組織有一個(gè)不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)，那個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)收集了188例關(guān)于匹多莫德的不良反應(yīng)，其中85%的病例來(lái)自中國(guó)。這些病例中倒沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)的情況，多為起皮疹或者嘔吐等常見(jiàn)的不良反應(yīng)。
匹多莫德未在美國(guó)歐盟注冊(cè)?
盡管沒(méi)有明確的臨床研究能夠證明其療效，但是匹多莫德仍然在我國(guó)兒科“受寵”。除意大利與我國(guó)外，匹多莫德還在希臘、墨西哥、俄羅斯、烏克蘭等20多個(gè)國(guó)家上市。
《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在國(guó)際上以審核藥品嚴(yán)苛而著稱的美國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)FDA官網(wǎng)與在歐盟藥品上市信息EMA數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行檢索，未檢索到任何和“Potimod”關(guān)鍵詞相關(guān)的內(nèi)容。也就是說(shuō)，匹多莫德并未在美國(guó)和歐盟注冊(cè)上市。
而此藥想要進(jìn)入巴基斯坦時(shí)，也遭到了拒絕?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者在巴基斯坦藥品監(jiān)管部門(mén)DRAP官方網(wǎng)站共找到兩份提及匹多莫德的藥品注冊(cè)局會(huì)議記錄文件。分別是《注冊(cè)局第248次會(huì)議記錄》和《注冊(cè)局第256次會(huì)議記錄》(第238次會(huì)議之前的記錄未提供下載)。
會(huì)議記錄中會(huì)先回顧一些之前的注冊(cè)過(guò)程，然后是當(dāng)次會(huì)議新內(nèi)容。《注冊(cè)局第248次會(huì)議記錄》顯示，一家名為Pharmatec Pakistan的制藥公司曾申請(qǐng)注冊(cè)一款名為Polimod Syrup的藥品，該款藥品的成分即匹多莫德，申請(qǐng)信息顯示，每5毫升該藥品含有匹多莫德285.7毫克。在第227次會(huì)議上，注冊(cè)局推遲了該注冊(cè)申請(qǐng)，并要求對(duì)配方進(jìn)行說(shuō)明。
隨后該公司提供了具體的配方說(shuō)明。但在之后的第237次會(huì)議上，注冊(cè)局再次推遲了注冊(cè)申請(qǐng)并把這一案例提交給專家組征求意見(jiàn)。
此后，《注冊(cè)局第256次會(huì)議記錄》顯示，在2015年3月的第248次會(huì)議上，前述專家組認(rèn)為，該匹多莫德是一種具有免疫調(diào)節(jié)劑活性的合成二肽，據(jù)報(bào)道該藥可用于治療和預(yù)防兒童和成人的某些感染。但是，匹多莫德的有效性和安全性需要進(jìn)一步的評(píng)估。該藥物沒(méi)有被任何一本標(biāo)準(zhǔn)的藥理學(xué)教科書(shū)提及。雖然該藥物在中國(guó)、韓國(guó)和俄羅斯等少數(shù)國(guó)家有銷售，但是它沒(méi)有得到EMA和FDA的批準(zhǔn)。審慎的做法是等待對(duì)該藥物的更精細(xì)和真實(shí)的評(píng)估出現(xiàn)。會(huì)議記錄的結(jié)論是“不建議注冊(cè)”。
在此次會(huì)議上，注冊(cè)局考慮了上述意見(jiàn)，但沒(méi)有直接拒絕注冊(cè)，而是把這一案例提交給另外的醫(yī)學(xué)專家征求意見(jiàn)。
隨后，在2016年2月的第256次注冊(cè)局會(huì)議上，該公司稱其已在希臘、意大利、俄羅斯和印度提交了可用性證據(jù)，因此，要求重新考慮授予上述產(chǎn)品的注冊(cè)。但最終注冊(cè)局在此次會(huì)議上駁回了該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，理由是其有效性和安全性尚未確定。
此外，注冊(cè)局認(rèn)為，希臘、意大利、俄羅斯和印度等機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)無(wú)法滿足藥品注冊(cè)所需的安全性、有效性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
有一名三甲兒童醫(yī)院藥師對(duì)記者表示，盡管美國(guó)FDA以嚴(yán)苛著稱，但這并不能表示沒(méi)在美國(guó)上市就說(shuō)明藥品有什么問(wèn)題。各國(guó)間的審批標(biāo)準(zhǔn)并不相同，也可能會(huì)有流程上或其他的原因。
但上述三甲兒童醫(yī)院藥師坦言，從目前的信息來(lái)看，匹多莫德的確缺乏能明確證明其療效的大樣本療效評(píng)價(jià)試驗(yàn)，這也是導(dǎo)致其引發(fā)爭(zhēng)議的主要原因。
觀點(diǎn)篇 臨床試驗(yàn)?zāi)芊裰委熜?業(yè)內(nèi)引發(fā)廣泛爭(zhēng)議
若想要回應(yīng)外界關(guān)于匹多莫德的質(zhì)疑，科學(xué)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)才更有說(shuō)服力。但在研究樣本數(shù)量被指不足的情況下，生產(chǎn)廠家和一些醫(yī)藥行業(yè)人士對(duì)藥品的療效產(chǎn)生了較大的爭(zhēng)議。
藥企：生產(chǎn)方人士稱療效有一定佐證
一位醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，按照食藥監(jiān)總局當(dāng)時(shí)的要求，當(dāng)原研藥在我國(guó)上市且專利期已過(guò)的情況下，國(guó)內(nèi)藥企就可以進(jìn)行仿制申請(qǐng)。除提交相關(guān)申報(bào)資料外，至少三期臨床試驗(yàn)也是必不可少的，這是決定藥品是否能夠上市的重要步驟。
我國(guó)2007年版的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，藥企進(jìn)行仿制藥申請(qǐng)，需先通過(guò)省級(jí)層面審查，并現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。符合規(guī)定的，則相關(guān)檢查報(bào)告及申報(bào)資料遞交國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品評(píng)審中心并進(jìn)行審核。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見(jiàn)，連同相關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者《藥物臨床試驗(yàn)批件》;不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。
值得注意的是，《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心報(bào)送臨床試驗(yàn)資料。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)意見(jiàn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者《審批意見(jiàn)通知件》。
這也為上市藥企證明匹多莫德具有療效提供了佐證。南京海辰藥業(yè)證券部員工對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，因?yàn)檫@個(gè)品種在食藥監(jiān)總局批的時(shí)候，肯定是有一定療效才批準(zhǔn)的。品種上市之前的研發(fā)數(shù)據(jù)肯定是支持這個(gè)品種，這個(gè)療效方面有一定的佐證。
江蘇吳中也在上證e互動(dòng)中回答提問(wèn)時(shí)表示，公司匹多莫德這個(gè)產(chǎn)品是經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局嚴(yán)格審批后拿到生產(chǎn)批件，并嚴(yán)格按照國(guó)家GMP認(rèn)證要求生產(chǎn)出符合國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。至于該產(chǎn)品臨床情況怎樣，只有使用過(guò)的醫(yī)生及相關(guān)專家最有發(fā)言權(quán)，相信他們的觀點(diǎn)及發(fā)表的文章是經(jīng)過(guò)對(duì)該藥品臨床數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)分析后形成的，具有循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)。
但在業(yè)內(nèi)一些專家看來(lái)，匹多莫德能夠上市并不意味著能以此證明其確實(shí)有效。
一位不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)觀察人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，醫(yī)藥行業(yè)曾經(jīng)經(jīng)過(guò)一段發(fā)展的“灰色時(shí)期”，某些特定時(shí)間批準(zhǔn)上市的一些產(chǎn)品療效的確存在疑問(wèn)。所以，目前我國(guó)也啟動(dòng)了西藥的一致性評(píng)價(jià)與中藥的上市后再評(píng)價(jià)，也是為了讓不具備療效的藥品出局。
學(xué)者：企業(yè)可提供臨床數(shù)據(jù)自證療效
值得注意的是，對(duì)于外界的質(zhì)疑，進(jìn)口“匹多莫德”藥品的生產(chǎn)方普利化學(xué)工業(yè)有限公司于1月29日回應(yīng)稱，一系列研究成果已充分證明了匹多莫德的有效性與安全性。為了進(jìn)一步闡釋匹多莫德的有效性，針對(duì)中國(guó)市場(chǎng)，普利化學(xué)表示將通過(guò)發(fā)布處方指南、患者用藥指南、臨床數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)和患者數(shù)據(jù)收集等方式，進(jìn)一步闡釋匹多莫德有效性。
而我國(guó)生產(chǎn)企業(yè)目前尚未公開(kāi)作出將進(jìn)一步闡釋匹多莫德有效性的說(shuō)明。對(duì)此，當(dāng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者詢問(wèn)是否能夠提供當(dāng)時(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證明療效時(shí)，仙琚制藥證券事務(wù)代表表示，其手中沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)，無(wú)法提供。
當(dāng)記者問(wèn)及是否需要協(xié)調(diào)相關(guān)部門(mén)才能拿到數(shù)據(jù)時(shí)，上述仙琚制藥證券事務(wù)代表表示，沒(méi)有必要將數(shù)據(jù)提供給媒體。如果是食藥監(jiān)部門(mén)對(duì)自己之前批出的藥有疑問(wèn)，食藥監(jiān)總局“開(kāi)口”了，才會(huì)提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)。“其他的情況我們不可能提供的。”她說(shuō)。
并且，該人士以此前引發(fā)爭(zhēng)議的莎普愛(ài)思為例，表示對(duì)于莎普愛(ài)思的療效情況，也是由食藥監(jiān)總局對(duì)莎普愛(ài)思提出要求，包括做一致性評(píng)價(jià)等。
為此，記者已經(jīng)向國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)送采訪函，詢問(wèn)匹多莫德臨床數(shù)據(jù)，以及企業(yè)所言的上市及有效的說(shuō)法是否正確等問(wèn)題。
對(duì)于目前社會(huì)上對(duì)匹多莫德療效的爭(zhēng)議與質(zhì)疑，記者詢問(wèn)是否會(huì)公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證明療效時(shí)，上述仙琚制藥證券事務(wù)代表直言，目前應(yīng)該不會(huì)。原因在于目前并沒(méi)有新數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)的更新，所以沒(méi)有義務(wù)去披露相關(guān)數(shù)據(jù)。
2月1日，對(duì)于記者有關(guān)匹多莫德的詢問(wèn)，江蘇吳中證券事務(wù)代表陳佳海表示，“我們?cè)撜f(shuō)的都說(shuō)了，我們只占市場(chǎng)份額的百分之五點(diǎn)幾。”
陳佳海表示，記者應(yīng)該去找主導(dǎo)廠家咨詢。
不過(guò)，記者注意到，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，江蘇吳中在公立醫(yī)院的市場(chǎng)份額除2015年略微落后于北京朗依外，2013年、2014年、2016年在公立醫(yī)院市場(chǎng)份額均處于第一。值得注意的是，2016年，吳中醫(yī)藥在公立醫(yī)院市場(chǎng)份額突破30%，占比達(dá)31.95%。
在此情況下，冀連梅與上述三甲醫(yī)院兒科藥師均認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)對(duì)匹多莫德啟動(dòng)再評(píng)價(jià)，把療效和安全性都研究清楚。“匹多莫德更應(yīng)該啟動(dòng)再評(píng)價(jià)而不是一致性評(píng)價(jià)，一致性評(píng)價(jià)是指原研藥的療效與數(shù)據(jù)已經(jīng)非?？茖W(xué)可靠證實(shí)療效和安全性了，然后再看仿制藥能否達(dá)到其水平。但是匹多莫德的原研藥數(shù)據(jù)都并不可靠，所以應(yīng)該啟動(dòng)再評(píng)價(jià)。”
吉林大學(xué)教授朱迅對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，從成本上來(lái)考慮，目前證明藥品具有療效最簡(jiǎn)單直接的就是對(duì)外公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。若企業(yè)不愿意公布數(shù)據(jù)，又想證明療效的話，在對(duì)藥品有信心的情況下，可以去進(jìn)行再評(píng)價(jià)。
朱迅指出，進(jìn)行再評(píng)價(jià)需要花費(fèi)大量的財(cái)力與人力，特別是如果要證明匹多莫德對(duì)兒童有效，還得要在兒童身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但由于涉及兒童倫理等方面的情況，推進(jìn)上難度也比較大。且再評(píng)價(jià)的療效驗(yàn)證要按照目前的標(biāo)準(zhǔn)與要求來(lái)做，比過(guò)去更為嚴(yán)格。
綜合分析后，朱迅總結(jié)說(shuō)，有能證明療效的臨床數(shù)據(jù)最好就拿數(shù)據(jù)，不愿意拿數(shù)據(jù)，企業(yè)又想繼續(xù)銷售藥品，就應(yīng)該去做再評(píng)價(jià)。如果不做的話，可能難以再獲取信任，藥品銷售將有可能受到影響。
醫(yī)師：非必要不建議使用免疫調(diào)節(jié)劑
正如其說(shuō)明書(shū)顯示，匹多莫德是一種輔助用藥，多位藥師也對(duì)記者強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)。
上海一家三甲醫(yī)院一名醫(yī)生對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，輔助用藥的特點(diǎn)首先是對(duì)某種疾病具有輔助治療的作用，但并不是非用不可的，其中有些藥主要起到保健的作用，甚至有些藥物并不能明確證明治療效果。
北京地區(qū)一家三甲醫(yī)院醫(yī)生也對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者坦言，治療疾病遵循有理原則，一是要有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有很好的臨床隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)藥物藥效才能用藥。二是如果沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，在符合疾病發(fā)病機(jī)制的情況下，必須在能夠有把握讓病人獲益的基礎(chǔ)上再進(jìn)行合理使用。比如艾滋病患者、免疫力低下患者，使用免疫調(diào)節(jié)劑藥品為的是進(jìn)行合理補(bǔ)充。
冀連梅直言，根據(jù)她在美國(guó)藥房的工作經(jīng)驗(yàn)，實(shí)際上并沒(méi)有使用提高健康人童的口服免疫增強(qiáng)劑類產(chǎn)品。目前唯一對(duì)人體有提高免疫力作用的藥品是疫苗。“但是疫苗也不需要長(zhǎng)期吃，一般就是打一次，或者分年齡段打幾次。打完了之后，疫苗模擬外來(lái)自然界的病毒，或者是細(xì)菌誘發(fā)我們?nèi)梭w產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，然后這個(gè)抗體在體內(nèi)留存，下次有真的病毒或細(xì)菌進(jìn)攻人體時(shí)，可以產(chǎn)生一個(gè)抵抗力增強(qiáng)的作用。”
冀連梅認(rèn)為，免疫力低下的帽子不能隨便扣。不能說(shuō)小孩子容易感冒就是免疫力低下。因?yàn)樾『⒆拥拿庖呦到y(tǒng)是在不斷的發(fā)育過(guò)程中，一年感冒7、8次都是正常的。免疫力低下的人群的界定有嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，從匹多莫德早期的研究中也可以看出，主要是用于一些腫瘤病人或者癡呆兒(也叫唐氏兒)。
匹多莫德目前存在爭(zhēng)議的情況下，是否具有替代產(chǎn)品也值得探討。
一位湖南兒童醫(yī)院藥師也對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，一般對(duì)腫瘤病人等免疫力低下的病人，推薦的也都是更具有針對(duì)性的免疫調(diào)節(jié)藥物，譬如胸腺法新、甘露聚糖肽、核苷酸等藥物。與上述藥品相比，該醫(yī)生表示，匹多莫德更像是個(gè)“萬(wàn)金油”。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，在2016年中國(guó)城市零售藥店終端化學(xué)藥免疫刺激劑通用名TOP20中，匹多莫德排在首位。最暢銷的劑型為溶液劑，占比達(dá)63.57%。
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