阿爾茨海默病是一種起病隱匿的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病原因尚未明確。目前臨床上尚缺乏有效的治愈方法或藥物。隨著研究的深入，科學家在治療該病的有效方法和藥物方面不斷取得新進展。
近日，暨南大學生命科學技術學院細胞系王一飛教授團隊研究揭示阿爾茨海默病的小膠質(zhì)細胞高表達Mamdc2基因，該基因促進了嗜神經(jīng)病毒感染小膠質(zhì)細胞誘導的先天性抗病毒免疫，為理解阿爾茨海默病和單純皰疹病毒1型之間的聯(lián)系機制提供了新線索。相關研究成果刊發(fā)在《感染病雜志》上。
小膠質(zhì)細胞的免疫反應與阿爾茨海默病有關
(資料圖)
2016年《柳葉刀》雜志公布的全球疾病負擔研究顯示，阿爾茨海默病在中國疾病負擔中排名第八?！皩τ诎柎暮Ｄ〉陌l(fā)病機理，目前全球仍不清楚。其治療手段極其有限，藥物研發(fā)也都失敗了。”王一飛說。
人類單純皰疹病毒（HSV）是人體中普遍存在的病原體，它包括單純皰疹病毒1型和單純皰疹病毒2型兩種血清型。王一飛團隊研究皰疹病毒已長達20余年?！霸瓉泶蠹艺J為皰疹病毒對人體的危害性不大，但近年來大量研究表明，單純皰疹病毒1型感染在神經(jīng)退行性疾病中起到一定的作用?！蓖跻伙w介紹。
“單純皰疹病毒1型是與阿爾茨海默病密切相關的最常見的人類嗜神經(jīng)病毒，其感染可引起單純皰疹性腦炎，然而單純皰疹病毒1型與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系機制仍不明確。”王一飛表示，“因此，闡明單純皰疹病毒1型與阿爾茨海默病之間的作用機制具有十分重大的意義?！?/p>
據(jù)介紹，小膠質(zhì)細胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細胞，是抵抗嗜神經(jīng)病毒感染的關鍵防線。一旦單純皰疹病毒1型感染小膠質(zhì)細胞，小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生免疫反應，其過度分泌的腦內(nèi)I型干擾素就可引發(fā)神經(jīng)炎癥，從而可能增加阿爾茨海默病發(fā)病的風險。
為阿爾茨海默病治療提供新的研究思路和線索
王一飛團隊通過分析阿爾茨海默病模型小鼠小膠質(zhì)細胞的單細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，篩選出阿爾茨海默病模型小鼠和單純皰疹病毒1型感染小鼠小膠質(zhì)細胞中均高表達的基因Mamdc2。
“這是一個關鍵基因。分子機制研究發(fā)現(xiàn)，Mamdc2通過其第一個MAM結(jié)構(gòu)域與STING相互作用，增強STING的聚合，促進TBK1-IRF3信號通路介導的腦內(nèi)I型干擾素的激活。”王一飛指出，這些結(jié)果表明Mamdc2通過調(diào)控STING的聚合促進小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應。
“我們的研究闡明了Mamdc2的作用，表明Mamdc2是單純皰疹病毒1型感染和阿爾茨海默病發(fā)病機制之間的可能聯(lián)系?！蓖跻伙w闡釋道，首先，通過分析單細胞測序數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)Mamdc2在阿爾茨海默病模型小鼠小膠質(zhì)細胞中高度表達，并進一步在單純皰疹病毒1型感染的體內(nèi)外感染模型中也發(fā)現(xiàn)Mamdc2高表達。“高水平的I型干擾素引發(fā)的炎癥是阿爾茨海默病的常見癥狀。本研究表明高表達的Mamdc2可能介導I型干擾素的表達，從而引起炎癥反應?！彼硎?。
簡而言之，該研究發(fā)現(xiàn)了Mamdc2正向調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞對嗜神經(jīng)病毒的抗病毒天然免疫反應，為研究嗜神經(jīng)皰疹病毒感染時小膠質(zhì)細胞I型干擾素炎癥反應的調(diào)節(jié)機制提供了新的見解，闡明了Mamdc2調(diào)控小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應的機制，并為全面解析單純皰疹病毒1型和阿爾茨海默病之間的作用機制提供了新的思路和新的理論依據(jù)。
“此研究新發(fā)現(xiàn)并不是代表我們已找到了阿爾茨海默病的治療方法，但它提供了新的研究思路和線索，相當于為阿爾茨海默病的治療找到了一條新路徑，該路徑能否行得通，還需繼續(xù)研究下去。”王一飛說。
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