“JS016與跨國(guó)藥企禮來(lái)制藥另一款抗體聯(lián)用已在全球15個(gè)國(guó)家獲得緊急使用授權(quán)，在全球分配藥物超過(guò)50萬(wàn)劑，訂單超過(guò)100萬(wàn)劑?！?1月22日，中科院微生物研究所研究員嚴(yán)景華對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者表示，通過(guò)與國(guó)際藥企開(kāi)展合作，其團(tuán)隊(duì)的研發(fā)成果已經(jīng)在全球用于新冠感染者的救治。
時(shí)鐘撥回2020年5月26日，與這一藥物發(fā)現(xiàn)相關(guān)的論文才剛剛發(fā)表在《自然》雜志上。文章介紹了兩種高活性抗體，其中一種在靈長(zhǎng)類動(dòng)物試驗(yàn)中能夠有效抑制病毒的感染。論文寫道：“我們的研究結(jié)果表明，CB6（產(chǎn)品名為JS016）作為臨床用藥的候選者值得進(jìn)一步研究。”
從1篇論文到50萬(wàn)劑用于一線救治的新藥，再到100萬(wàn)劑訂單，我國(guó)新冠特效藥研發(fā)此次用了僅僅一年左右時(shí)間，這在創(chuàng)新藥物研發(fā)歷史上寫下了濃墨重彩的一筆。
“蒙住”病毒，“精選”“精雕”獲得抗體分子
“新冠病毒‘進(jìn)門’要有‘鑰匙’打開(kāi)細(xì)胞上的‘鎖’，這個(gè)相互作用的過(guò)程之后，病毒的膜囊和細(xì)胞膜融合，前者將遺傳物質(zhì)釋放到了細(xì)胞里，形成新病毒后釋放到細(xì)胞外，再侵染別的細(xì)胞。”嚴(yán)景華告訴科技日?qǐng)?bào)記者，這個(gè)過(guò)程中有很多步驟可以作為藥物的靶點(diǎn)加以利用。
JS016就是利用了“鑰匙”這個(gè)靶點(diǎn)，嚴(yán)景華形象地將藥物作用原理比作“蒙鑰匙”。
“蒙鑰匙”的中和抗體是從患者的外周血記憶性B細(xì)胞中通過(guò)單細(xì)胞技術(shù)“精挑細(xì)選”找到的。非常有趣的是，病毒的蛋白在“插鑰匙”前后形態(tài)會(huì)變，像是有“彈開(kāi)鑰匙”的動(dòng)作。為了確保分離到的抗體“蒙住”鑰匙，團(tuán)隊(duì)將病毒（表面蛋白）—抗體復(fù)合物與病毒（表面蛋白）—細(xì)胞受體復(fù)合物進(jìn)行了分析，先在結(jié)合動(dòng)力方面證明前者的結(jié)合力確實(shí)比后者強(qiáng)大；后又在結(jié)構(gòu)方面證明抗體與受體在病毒蛋白上結(jié)合位點(diǎn)重疊，有“占位”效果。因此，抗體能夠阻斷“鑰匙”插入“鎖眼”中，病毒就無(wú)法通過(guò)這個(gè)門進(jìn)入細(xì)胞。
嚴(yán)景華表示，成為臨床藥物的抗體分子需要盡力做到“無(wú)懈可擊”，基礎(chǔ)研究必須考慮周全。例如，為了避免抗體到體內(nèi)變成“壞抗體”，團(tuán)隊(duì)還對(duì)分離出來(lái)的中和抗體進(jìn)行了“精雕”，大大降低了使用安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)。
4個(gè)名稱，揭示通往臨床的3步走
十年、十?dāng)?shù)億美金、大量人力投入，是一個(gè)創(chuàng)新藥從實(shí)驗(yàn)室完成轉(zhuǎn)化的常規(guī)成本，僅靠研發(fā)團(tuán)隊(duì)的力量往往難以應(yīng)對(duì)。
那么，一個(gè)創(chuàng)新藥究竟該如何高效走完從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的道路？這項(xiàng)命題在中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)中，至今沒(méi)有成熟的道路。
JS016給出了自己的模式，從它3個(gè)不同階段的名稱（CB6、JS016、LY-CoV-016）上可以略知一二。
CB6是它在實(shí)驗(yàn)室研究階段的名字。疫情初期，在科技部、中科院專項(xiàng)支持下，嚴(yán)景華團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)啟研究工作，分離鑒定出幾十個(gè)全人源抗體基因，經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)比較，于2020年2月下旬篩選出了具有高效中和活性的抗體藥物。
2020年3月，中科院微生物所與君實(shí)生物簽訂協(xié)議，授權(quán)君實(shí)生物對(duì)CB6進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研發(fā)，此時(shí)，該藥物進(jìn)入君實(shí)的開(kāi)發(fā)管線，名字變?yōu)镴S016。
2020年5月，君實(shí)生物和跨國(guó)藥企禮來(lái)制藥達(dá)成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)JS016抗體，邁出在海外開(kāi)啟臨床試驗(yàn)和緊急使用的轉(zhuǎn)化落地之路。此時(shí)，該藥物又進(jìn)入禮來(lái)的開(kāi)發(fā)管線，名字變?yōu)長(zhǎng)Y-CoV-016。
2020年6月5日，JS016獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)新冠單抗臨床試驗(yàn)批件，也是國(guó)際上第一個(gè)在健康人體開(kāi)展的規(guī)范臨床試驗(yàn)新冠單抗。3天后，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也批準(zhǔn)LY-CoV-016進(jìn)入臨床試驗(yàn)，該抗體通用名命名為etesevirmab（埃特司韋單抗）。
科研成果要落地才能真正完成面向人民生命健康的使命。在此前接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)，中國(guó)科學(xué)院院士高福曾表示，沒(méi)有科研人員的原創(chuàng)探索，就不會(huì)有藥物的從頭創(chuàng)新，但它變成產(chǎn)品，需要和有開(kāi)發(fā)研發(fā)能力的企業(yè)合作，政府的政策再跟上，最后才能真正落地。應(yīng)對(duì)疫情，通過(guò)國(guó)家應(yīng)急項(xiàng)目和科研攻關(guān)組，將大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)、政府、金融都整合在一起，我國(guó)新冠特效藥成果才能避免“紙上談兵”，應(yīng)用于全球的疫情控制。
新藥獲得世界性認(rèn)可，新研究仍在進(jìn)行
資料顯示，2021年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了埃特司韋單抗（JS016）和巴尼韋單抗（禮來(lái)研發(fā)的另一藥物）雙抗體療法的緊急使用；9月，F(xiàn)DA再次批準(zhǔn)了雙抗體療法新的緊急使用授權(quán)，許可其用于預(yù)防某些高危人群感染新冠病毒。
來(lái)自美國(guó)、歐盟等地的采購(gòu)協(xié)議也在不斷增加，目前使用已超過(guò)50萬(wàn)劑，訂單超過(guò)100萬(wàn)劑。
從1到100萬(wàn)、從基礎(chǔ)研究到新藥獲批緊急使用，我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新冠肺炎治療抗體新藥JS016的安全性、有效性獲得了世界性認(rèn)可。
新的研究仍在繼續(xù)。“等我們有新進(jìn)展再深入采訪。”嚴(yán)景華在回應(yīng)科技日?qǐng)?bào)記者時(shí)表示，正在進(jìn)行另一個(gè)藥物的臨床前研發(fā)，原理是把在細(xì)胞上的“鎖眼”給堵住。
科技日?qǐng)?bào)記者查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，相關(guān)論文已于2021年8月20日發(fā)表在《自然·通訊》上，論文首次報(bào)道了一種能夠抵抗變異株的、靶向人體細(xì)胞受體的中和抗體。另一個(gè)從1到100萬(wàn)的故事正在徐徐展開(kāi)……（張佳星）
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